阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输极其机制的研究

目的 学术研究 AD 患者内源性淀粉样前体复合物切割持续性以及 DS 患者内源性淀粉样前体复合物(APP)持续性增多所导致 的神经系统内体基本功能及 NGF 逆向海上运输持续性的有助于。

方法 我们利用 Ts65Dn 转基因鼠模型、PC12M 巨噬细胞系 以及DDT原代 BFCNs 人才透过 APP 亦同体基本功能的冲击 的学术研究,在过传达 APP 及其各不相同细胞内片段的 PC12M 里观察 NGF 作用于的巨噬细胞分立体化及神经膝湿润,并利用量子点白光标记单分子可生物素立体化 NGF,用活巨噬细胞影像应用动 态 NGF 瞬时在DDT原代 BFCNs 神经系统里的逆向海上运输。

结果 我们见到,在 DS 小鼠模型-Ts65Dn 的基底前脑组织人才的原代 BFCNs 内,Rab5 HIV晚期内体的数量及尺寸均明显增加。为有利于了解过多的 APP 和/或其 C 下侧片段(CTFs)是如何在巨噬细胞及分子可水平上导致 Rab5 的持续性,我们检查了各不相同形态的 APP 及其 CTFs 对晚期 内体的冲击。

我们见到无论是 PC12M 巨噬细胞还是DDT原 代 BFCNs,当巨噬细胞过多传达野生型全长 APP,APP 膝 变体或者 APP b-CTF,均可导致Rab5 的活性增加以及晚期内体的持续性升高,这一扭曲致使 PC12M 巨噬细胞在应用于神经湿润因子刺激后,巨噬细胞分立体化受到冲击,同时,我们见到在过多传达 APP b-CTF 的原代 BFCNs 里,NGF瞬时的逆向神经系统海上运输损毁,神经系统胞体走下坡。

有利于学术研究,在应用了 Rab5 显性负性特异性-Rab5S34N 后,NGF 瞬时在这些过多传达 APP 或其 b-CTF 的巨噬细胞里传导持续性被显着改善。

结论 我们的物理结果备有了强有力的证明证实,巨噬细胞内过多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的持续性激活特别,从而冲击 NGF 瞬时在巨噬细胞内的转导和海上运输,导致 BFCNs 的其会及走下坡。

编者： 费德勒